Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。

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不可忽视的是,该研究标题为《 Abrogation of presynaptic facilitation at hippocampal mossy fiber synapses disrupts neural ensemble activity and spatial memory 》,本研究发现海马苔藓纤维 - CA3 锥体神经元突触的突触前易化作用由 Syt7 调控,该作用会破坏 DG 到 CA3 的神经冲动传递,降低 CA3 锥体神经元的协同活动,导致小鼠空间记忆的模式补全能力受损,还会引发焦虑样行为,揭示了突触前短时易化在海马环路功能和相关记忆行为中的核心作用。,这一点在移动版官网中也有详细论述

进一步分析发现,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。

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